IVF/ICSI中卵巢低反应患者各种促排卵方案的比较研究

  [摘要:卵巢低反应性(POR)是一种外源性促性腺激素(Gn)对卵巢刺激反应不佳的病理状态。它通常发生在卵巢储备功能低下、年龄较大以及以前对常规卵巢刺激反应不佳的人群中。其主要表现是周期取消率高,在卵母细胞回收周期中回收的卵母细胞少,卵母细胞质量差,可移植胚胎数量少([1号)  一些研究表明,在辅助生殖诱导排卵过程中,POR的发生率约为9%~2 4%,并随着时间的推移而逐年增加。  在我国,随着国家生育政策的改变,越来越多的高生育年龄妇女正在寻求辅助生殖技术(ART)来帮助怀孕,而这些人中的大多数都是接受过辅助生殖技术治疗的人。  目前,在生殖医学领域,对POR患者的ART治疗已经成为一个严峻的挑战。  目的回顾性分析我院1743例采用不同促排卵方案进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的POR患者,并将其分为两部分进行研究和分析。  第一部分包括三种促排卵方案,即克罗米芬+来曲唑微刺激方案、醋酸甲羟孕酮微刺激方案和拮抗剂方案。第二部分包括两个促排卵方案,即自然周期方案,黄体期促排卵方案,在自然周期中服用或在排卵后持续应用。  比较两部分的临床、实验室和妊娠结果,为体外受精/卵胞浆内单精子注射(ICSI)的POR患者选择合适的促排卵方案提供依据  材料和方法1分组1.1第一部分:回顾性分析2015年6月至2016年12月在我院接受体外受精-胚胎植入辅助妊娠的1453例POR患者的临床资料,分别采用氯米芬+来曲唑微刺激。683个周期)、醋酸甲羟孕酮(MPA)微刺激方案(MPA组,503个周期)和拮抗剂方案(267个周期)以促进排卵,并且常规进行体外受精/ICSI。  1.2第二部分:回顾性分析2016年6月至2017年12月在我院接受体外受精/卵胞浆内单精子注射的290个周期的临床资料,使用自然周期计划(162个周期)和黄体期促排卵计划(以下简称黄体期促排卵组,128个周期),分别在自然周期取卵或排卵后继续应用于促排卵和常规体外受精/卵胞浆内单精子注射  1.3纳入标准(1)符合ESHRE 2011([3)的诊断标准:年龄≥40岁或其他POR危险因素;?既往卵巢过度刺激史:既往常规卵巢过度刺激计划获得的卵子数≤3个;?卵巢储备功能异常试验:例如,窦卵泡数(AFC)5-7或抗缪勒管激素(AMH)0.5-1.1毫克/毫升  满足上述三个条件中的两个还是满足这些条件?POR可以被诊断两次。(2)符合体外受精-胚胎移植辅助妊娠的指征;(3)在取卵周期中冷冻整个胚胎  1.4排除标准(1)有1)体外受精/卵胞浆内单精子注射禁忌症的患者;(2)患有内分泌和代谢疾病的患者;(3)患有影响体外受精妊娠结局的相关疾病,如三期和四期子宫内膜异位症、子宫肌瘤≥4厘米、未治疗输卵管积水、未治疗子宫内膜病变、严重子宫腺肌病等。  方法分别收集该组患者的年龄、不孕年限、体重指数(BMI)和AFC。用化学发光法检测各组患者基础内分泌水平和触发日血清黄体生成素和雌二醇水平。Gn剂量、Gn天数、获得的卵子数、可用胚胎数、高质量胚胎率、未获得卵母细胞率、早期排卵率、移植日子宫内膜厚度、移植胚胎数、胚胎植入率、临床妊娠率、早期流产率、累积妊娠率、活产率等。进行了统计分析  3统计方法采用SPSS21.0软件包对数据进行统计分析  在三组之间进行比较时,符合正态分布的测量数据用平均标准偏差(x s)表示,并用单向方差分析  当三组成对比较时,如果方差是齐次的,则使用最小二乘法;如果方差不均匀,则使用坦汉尼斯的T2方法。  计数数据用比率(%)表示,用行×列C2检验  两组比较时,符合正态分布的测量数据用平均标准差表示,两个独立样本用t检验,计数数据用比率(%)表示,采用四格表C2检验  非正态分布的测量数据用中位数(四分位数间距)表示,采用非参数曼-惠特尼U检验和克鲁斯卡尔-沃利斯H检验。  差异有统计学意义  结果第一部分(1)在年龄、不孕年限、体重指数、血清基础卵泡刺激素、基础黄体生成素、基础雌二醇和黄体生成素水平上,复方丹参注射液组、甲孕酮组和拮抗剂组之间无显著性差异(P0.05)  (2)脑中风+脑中风组的脑中风剂量[([(2586.05±740.36)IU]],脑中风+脑中风组的脑中风天数[(9.28±2.25)d]均低于甲孕酮组[(2741.25±857.53)IU,(9.84±2.91)d(p = 0.003,p = 0.001)和拮抗剂组[(2769.78±710.49)IU,(9.91±2.00)[(3.56±2.68)n]和[1号(1,2.25)n]可获得的胚胎数,CC+LE组高于MPA组[(3.05±2.56)n,1 (0,2)n(P = 0.001,P = 0.006)  (3)促排卵治疗组触发日黄体生成素[(7.83±2.42)MIU/升)高于孕产妇和新生儿窒息组[(3.76±1.5)MIU/升(P 0.001)和拮抗组[(2.68±1.12)MIU/升(P 0.001),但促排卵治疗组与其他两组排卵率无显著差异(P0.05)  [4.4(30/683)组卵母细胞失败率低于[7.8(39/503)组(P=0.008)和[9.4(25/267)组(P=0.015,P=0.003)  (4)触发日雌激素水平[([(1679.55±8363.71)ng/L),[获卵数(4.33±2.71)n),可用胚胎数[2(1,3)n]拮抗剂组高于CC+LE组[(1215.81±885.07)ng/L,(3.56±2.68)n,1 (1,2.25)n(p 0.001)  (5)在子宫内膜厚度、移植胚胎数、胚胎着床率和早期流产率方面,子宫内膜癌+子宫内膜异位症组和拮抗剂组之间无显著性差异(P0.05)  临床妊娠率分别为27.6%、24.8%和30.6%,累计妊娠率分别为35.6%、30.8%和38.4%,活产率分别为23.0%、20.6%和26.8%。各组间无统计学差异(P0.05)  第二部分(1)自然周期组和黄体期组在年龄、不孕年限、体重指数、血清基础卵泡刺激素、基础黄体生成素、基础雌二醇水平和黄体生成素水平上无统计学差异(P0.05)  (2)触发日E2[(E2[(1046.84±725.70)ng/L),[获卵数(2.6±1.1)n,黄体期组可用胚胎数[1(0,2)n]均高于自然周期组[(351.94±179.75)ng/L,(0.8±0.3)n,0 (0,1)n(p 0.001)  黄体期组[47.9(90/188)]的优质胚胎率高于自然周期组[31.5(23/73)](P=0.017)  (3)两组间无卵率无统计学差异(p005);黄体期组触发日的黄体生成素[(3.39±1.04)MIU/升]和排卵率[0.8(1/128)]低于自然周期组[(14.45±4.23)MIU/升,16.0 (26/162)] (P0.001)  (4)黄体期组和自然周期组的临床妊娠率分别为26.8%和20.0%,早期流产率分别为13.3%和16.7%,累积妊娠率分别为28.3%和20.0%。两组间无统计学差异(P0.05)  结论(1)微刺激方案中促排卵药和促排卵药的作用与拮抗方案中促性腺激素释放激素的作用相似,三组之间的排卵率无显著差异,提示促排卵药、促排卵药和促性腺激素释放激素在降低排卵率方面发挥了理想的作用。  (2)针对2)POR患者的拮抗剂方案比微刺激方案可获得更多的卵子和更多的胚胎。  (3)POR患者的黄体期促排卵方案可能比自然周期方案有更多的卵子和更多的可用胚胎,胚胎质量高。  (4)自然周期采卵或排卵后继续应用黄体期促排卵方案是可行的。   

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